Bula do produto

Parox®
Comprimido revestido 20mg
MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS
PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Parox®
cloridrato de paroxetina
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO
DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido 20mg
Embalagens contendo 20 e 30 comprimidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
cloridrato de paroxetina (equivalente a 20 mg de paroxetina) ............................................22,76mg
excipientes q.s.p. .........................................................................................................1 comprimido
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, hipromelose/macrogol, amidoglicolato de
sódio, estearato de magnésio, dióxido de titânio, álcool etílico, água de osmose reversa e dióxido
de silício.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
Adultos
Transtorno depressivo maior
O cloridrato de paroxetina é indicado no tratamento depressivo maior (TDM)
Resultados de estudos realizados com pacientes sob tratamento de cloridrato de paroxetina por
mais de um ano indica que cloridrato de paroxetina é eficaz na prevenção de recaídas e também
na recorrência dos sintomas depressivos.
Transtornos de ansiedade
-Tratamento dos sintomas e prevenção de recidiva do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).
-Tratamento dos sintomas e prevenção de recidiva do transtorno do pânico com ou sem
agorafobia.
-Tratamento de fobia social/transtorno de ansiedade social.
-Tratamento dos sintomas e prevenção de recidiva do transtorno de ansiedade generalizada.
-Tratamento do transtorno de estresse pós-traumático.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
Todas as indicações
O cloridrato de paroxetina não é indicado para crianças nem adolescentes menores de 18 anos
(ver ‘‘Advertências e Precauções’’).
Estudos clínicos controlados feitos com crianças e adolescentes que apresentavam transtorno
depressivo maior não evidenciaram eficácia e não embasam o uso de cloridrato de paroxetina no
tratamento de depressão nessa população (ver ‘‘Advertências e Precauções’’).
A eficácia e a segurança do uso de cloridrato de paroxetina em crianças menores de 7 anos não
foram estudadas.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
O risco relativo de recorrência de depressão maior em idosos tratados com psicoterapia mais
placebo foi 140% mais elevado do que o risco existente entre os pacientes que receberam
paroxetina após um período de dois anos de acompanhamento (Reynolds CF, 2006).
Nos pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (GAD), a paroxetina é eficaz mesmo no
longo prazo, com resolução dos sintomas, redução da ansiedade, melhora funcional significativa
(redução média de 57% na escala HAM-A) e perfil de tolerabilidade superior ao dos
benzodiazepínicos. Os índices de remissão são significativos e proporcionais à duração do
tratamento - especialmente após três meses (Van Ameringen M, 2005; Ball SG, 2005; Ballenger
JC, 2004).
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
A paroxetina é um potente ISRS, isto é, inibidor seletivo da recaptação de serotonina (5-
hidroxitriptamina, ou 5-HT). Acredita-se que sua ação antidepressiva e sua eficácia no tratamento
do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e do transtorno do pânico estejam relacionadas à
inibição específica da recaptação de serotonina pelos neurônios cerebrais.
A paroxetina não está quimicamente relacionada aos antidepressivos tricíclicos, tetracíclicos nem
a outros antidepressivos disponíveis.
Os tratamentos prolongados com paroxetina evidenciam que sua ação antidepressiva se mantém
por no mínimo um ano.
Em estudos clínicos controlados por placebo, a eficácia de paroxetina no tratamento do transtorno
do pânico também se manteve por pelo menos um ano.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção: O estado de equilíbrio dos níveis sistêmicos é atingido no período de 7 a 14 dias após
o início do tratamento e a farmacocinética parece não se alterar durante as terapias prolongadas.
A paroxetina é bem absorvida após administração oral e apresenta metabolismo de primeira
passagem.
Metabolismo: Os principais metabólitos da paroxetina são polares e conjugados por produtos de
oxidação e metilação e rapidamente metabolizados. Considerando-se a relativa falta de atividade
farmacológica, é muito pouco provável que contribuam com os efeitos terapêuticos da
paroxetina.
Eliminação: A meia-vida de eliminação, embora variável, é geralmente de cerca de um dia.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Parox® é contraindicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade à droga ou a qualquer
componente da fórmula.
O cloridrato de paroxetina não deve ser usado concomitantemente com inibidores da
monoaminoxidase (IMAO), inclusive a linezolida antibiótico inibidor não seletivo reversível da
MAO e cloridrato de metiltionina (azul de metileno), nem no período de duas semanas após o
término do tratamento com esses inibidores. Da mesma forma, não se recomenda iniciar terapia
com os IMAO antes de duas semanas após o término do tratamento com cloridrato de paroxetina
(ver ‘‘Interações Medicamentosas’’).
Parox® não deve ser usado concomitantemente com a tioridazina, uma vez que, assim como
outras drogas que inibem a enzima hepática 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6), a paroxetina
pode elevar os níveis plasmáticos da tioridazina (ver Interações Medicamentosas). A
administração isolada desse fármaco pode levar ao prolongamento do intervalo QTc, com
associação de arritmia ventricular grave, como torsades de pointes, e morte súbita.
Parox® não deve ser usado concomitantemente com pimozida (ver ‘‘Interações
Medicamentosas’’).
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua
habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Categoria D de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
O tratamento com antidepressivos associa-se ao aumento do risco de pensamento e/ou
comportamento suicida em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior e outros
transtornos psiquiátricos. Em estudos clínicos realizados com crianças e adolescentes que usavam
cloridrato de paroxetina, observaram-se com mais frequência eventos adversos relacionados à
possibilidade de suicídio (pensamentos ou tentativas suicidas) e à hostilidade
(predominantemente agressão, comportamento opositor ou raiva) nos pacientes tratados com
cloridrato de paroxetina do que nos que receberam placebo (ver ‘‘Reações Adversas’’). Existem
poucos dados sobre segurança de longo prazo do uso do medicamento em crianças e adolescentes
relacionados a crescimento, maturidade e desenvolvimento comportamental e cognitivo.
Piora do quadro clínico e risco de suicídio entre adultos
Os adultos jovens, especialmente os que apresentam transtorno depressivo maior, podem correr
mais risco de manifestar comportamento suicida durante o tratamento com cloridrato de
paroxetina. A análise de estudos clínicos controlados por placebo em pacientes adultos com
transtornos psiquiátricos evidenciou maior frequência de comportamento suicida nos adultos
jovens (prospectivamente definidos como de 18 a 24 anos de idade) tratados com paroxetina em
comparação com placebo (17/776 [2,19%] versus 5/542 [0,92%]); entretanto, essa diferença não
foi estatisticamente significativa. No grupo de participantes mais velhos (de 25 a 64 anos e
maiores de 65 anos), não se observou esse aumento. Entre os adultos com transtorno depressivo
maior (de todas as idades), houve aumento significativo da frequência de comportamento suicida
nos pacientes tratados com paroxetina em comparação com placebo (11/3.455 [0,32%] versus
1/1.978 [0,05%]; todos esses eventos se configuraram como tentativas de suicídio). Entretanto, a
maior parte das tentativas (8 em 11) ocorreu entre adultos jovens de 18 a 30 anos que usavam
paroxetina. Esses dados sobre transtorno depressivo maior sugerem que a frequência mais alta
observada na população adulta jovem com transtornos psiquiátricos pode ser estendida além dos
24 anos de idade.
Os pacientes com depressão podem apresentar piora dos sintomas depressivos ou o surgimento de
pensamento e/ou comportamento suicida tomando ou não medicação antidepressiva. O risco
persiste até a ocorrência de remissão significativa. A experiência clínica com terapias
antidepressivas indica, de modo geral, que o risco de suicídio aumenta no estágio inicial de
recuperação.
Outros distúrbios psiquiátricos para os quais cloridrato de paroxetina é indicado podem estar
associados ao aumento do risco de comportamento suicida, e essas condições também são
comorbidades associadas ao transtorno depressivo maior. Ademais, pacientes com história de
pensamento e/ou comportamento suicida, adultos jovens e que exibem um grau significativo de
ideação suicida antes do início do tratamento possuem um risco mais elevado para pensamentos e
tentativas de suicídio. Todos os pacientes devem ser monitorados quanto a piora do quadro
clínico (inclusive desenvolvimento de novos sintomas) e risco de suicídio durante o tratamento,
especialmente no início ou em qualquer momento em que haja alteração de dose (aumento ou
redução).
Os pacientes (e os cuidadores) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer
piora do quadro geral (inclusive desenvolvimento de novos sintomas) e/ou o aparecimento de
comportamentos ou ideação suicidas, ou pensamentos de ferir a si mesmos e de procurar auxílio
médico imediatamente caso isso aconteça. É importante reconhecer que o surgimento de sintomas
como agitação, acatisia ou mania pode estar relacionado com a doença subjacente ou com o
próprio medicamento (ver ‘‘Acatisia’’ e ‘‘Mania e Transtorno Bipolar’’ abaixo e ‘‘Reações
Adversas’’).
Deve-se considerar a possibilidade de alterar o regime terapêutico, inclusive de descontinuar a
medicação, no caso dos pacientes com histórico de piora clínica (inclusive desenvolvimento de
novos sintomas) e/ou de surgimento de ideias ou comportamentos suicidas, especialmente se
esses sintomas forem graves, de início abrupto ou se não faziam parte do quadro inicial.
Acatisia
Raramente o uso de Parox® ou de outro ISRS relaciona-se ao desenvolvimento de acatisia,
caracterizada por sensação de inquietude, agitação psicomotora e incapacidade do paciente de
permanecer na mesma posição e geralmente associada a uma sensação de desconforto subjetivo.
É mais provável que isso ocorra nas primeiras semanas de tratamento.
Síndrome serotoninérgica/síndrome neuroléptica maligna
Em raros casos, o desenvolvimento de eventos relacionados à síndrome serotoninérgica ou à
síndrome neuroléptica maligna pode ocorrer em associação ao tratamento com cloridrato de
paroxetina, particularmente quando administrado com outra droga serotoninérgica ou
neuroléptica. Como essas síndromes podem resultar em risco potencial de morte, deve-se
descontinuar o tratamento com cloridrato de paroxetina se tais eventos ocorrerem (caracterizados
por sintomas como hipertermia, rigidez, mioclonias, instabilidade autonômica com possíveis
flutuações rápidas dos sinais vitais, mudanças de estado mental, incluindo confusão, irritabilidade
e agitação extrema progredindo para delírio coma) e iniciar terapia sintomática de suporte. O
cloridrato de paroxetina não deve ser usado em associação com precursores de serotonina (tais
como L-triptofano e oxitriptano) devido ao risco de síndrome serotoninérgica (ver as
‘‘Contraindicações e Interações Medicamentosas’’).
Mania e transtorno bipolar
Um episódio depressivo grave pode ser a manifestação inicial do transtorno bipolar. Acredita-se,
de modo geral (hipótese não confirmada por ensaios clínicos), que tratar tal episódio apenas com
antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio de mania misto nos
pacientes sob risco de transtorno bipolar. Antes de iniciar o tratamento com antidepressivo, os
pacientes devem ser adequadamente avaliados para que se determine o risco de transtorno
bipolar. Essa avaliação deve abranger história psiquiátrica detalhada, inclusive história familiar
de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve-se notar que cloridrato de paroxetina não foi
aprovado para uso no tratamento de depressão no transtorno bipolar. Como todo antidepressivo, a
paroxetina deve ser usada com cautela em pacientes com história de mania.
-tamoxifeno
Alguns estudos têm demonstrado que a eficácia do tamoxifeno, medida pelo risco de recaída do
câncer de mama / mortalidade, pode ser reduzida quando prescrito em associação com cloridrato
de paroxetina como um resultado da inibição irreversível da paroxetina ao CYP2D6 (ver
‘‘Interações Medicamentosas’’). Este risco pode aumentar com a longa duração da
coadministração. Quando o tamoxifeno é usado para o tratamento ou prevenção de câncer de
mama, os médicos devem considerar o uso de um antidepressivo alternativo com pouca ou
nenhuma inibição de CYP2D6.
Fratura óssea
Estudos epidemiológicos sobre risco de fratura após exposição a alguns antidepressivos, inclusive
os ISRS, relatam associação com fraturas. O risco ocorre durante o tratamento e é maior nas fases
iniciais. A possibilidade de fratura deve ser considerada no tratamento de pacientes com
cloridrato de paroxetina.
Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
O tratamento com cloridrato de paroxetina deve ser iniciado cautelosamente no mínimo duas
semanas após o término do tratamento com inibidores da MAO, aumentando-se gradativamente a
dosagem de cloridrato de paroxetina até alcançar resposta adequada (ver ‘‘Contraindicações’’ e
‘‘Interações Medicamentosas’’).
Insuficiência renal/hepática
Deve-se ter cautela ao administrar este medicamento a pacientes com insuficiência renal grave ou
hepática (ver ‘‘Posologia e Modo de Usar’’).
Epilepsia
Da mesma forma que outros antidepressivos, Parox® deve ser usado com cuidado nos pacientes
com epilepsia.
Convulsões
Em geral, a incidência de convulsões é menor que 0,1% entre os pacientes tratados com
cloridrato de paroxetina. Deve-se descontinuar o medicamento quando o paciente apresentar
convulsão.
Glaucoma
Assim como ocorre com outros ISRS, cloridrato de paroxetina pode causar midríase e deve ser
usado com cautela nos pacientes com glaucoma de ângulo agudo.
Eletroconvulsoterapia (ECT)
Há pouca experiência clínica com a administração concomitante de cloridrato de paroxetina em
pacientes sob ECT. Entretanto, existem raros relatos de prolongamento de convulsões induzidas
pelo ECT e/ou convulsões secundárias em pacientes tratados com ISRS.
Hiponatremia
Houve relatos raros, predominantemente em idosos. A hiponatremia geralmente se reverte com a
descontinuação da paroxetina.
Hemorragia
Há relatos de sangramento na pele e nas membranas mucosas (inclusive sangramento
gastrintestinal e ginecológico) após tratamento com cloridrato de paroxetina. Deve-se, portanto,
usar o medicamento com cautela em pacientes predispostos a condições hemorrágicas, com
tendência a sangramento conhecida ou sob tratamento concomitante com drogas que aumentam o
risco de sangramento (ver ‘‘Reações Adversas’’).
Problemas cardíacos
Deve-se manter as precauções usuais no tratamento de pacientes com doenças cardíacas.
Sintomas observados com a descontinuação de cloridrato de paroxetina em adultos
Em estudos clínicos conduzidos com adultos, observaram-se eventos adversos decorrentes da
descontinuação do tratamento em 30% dos pacientes que receberam cloridrato de paroxetina em
comparação a 20% dos tratados com placebo. Os sintomas decorrentes da descontinuação são
diferentes dos resultantes da dependência produzida pelo abuso de substâncias lícitas ou ilícitas.
Há relatos de vertigens, distúrbios sensoriais (inclusive parestesia, sensação de choque elétrico e
zumbido), distúrbios do sono (inclusive sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas, tremor,
confusão, sudorese, cefaleia e diarreia. Geralmente esses sintomas variam de leves a moderados;
entretanto, em alguns casos, podem ser graves. Eles ocorrem, normalmente, nos dias seguintes à
descontinuação do tratamento, mas existem raros relatos de ocorrências após o esquecimento de
uma dose. Esses sintomas são, de modo geral, autolimitados e desaparecem em duas semanas,
embora, em alguns indivíduos, esse tempo se prolongue (de dois a três meses ou mais). Dessa
forma, recomenda-se retirar cloridrato de paroxetina gradualmente, por várias semanas ou meses,
até a descontinuação total do tratamento, de acordo com as necessidades do paciente (ver
‘‘Descontinuação de cloridrato de paroxetina’’, em ‘‘Posologia e Modo de Usar’’).
Disfunção sexual
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) podem causar sintomas de disfunção
sexual. Houve relatos de relações sexuais duradouras disfunção em que os sintomas continuaram
apesar da descontinuação dos ISRS.
Sintomas observados com a descontinuação de cloridrato Sintomas observados com a
descontinuação de cloridrato de paroxetina em crianças e adolescentes
Em estudos clínicos conduzidos com crianças e adolescentes, observaram-se eventos adversos
decorrentes da descontinuação do tratamento em 32% dos pacientes que receberam cloridrato de
paroxetina em comparação a 24% dos tratados com placebo. Houve relatos de eventos causados
pela descontinuação de cloridrato de paroxetina em pelo menos 2% dos pacientes e cuja
ocorrência foi no mínimo duas vezes maior do que entre os pacientes tratados com placebo. Esses
eventos foram labilidade emocional (inclusive ideação suicida, tentativa de suicídio, alterações de
humor e vontade de chorar), nervosismo, vertigem, náusea e dor abdominal (ver ‘‘Reações
Adversas’’).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas
A experiência clínica demonstra que a terapia com cloridrato de paroxetina não está associada à
deterioração da função cognitiva nem da função psicomotora. Contudo, como é o caso de todas as
drogas psicoativas, os pacientes devem ser advertidos sobre a capacidade de dirigir veículos
motorizados ou de operar máquinas.
Apesar de Parox® não aumentar as deficiências mentais e habilidades motoras causadas por
álcool, o uso concomitante de Parox® com álcool não é recomendado.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua
habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Fertilidade
Alguns estudos clínicos têm demonstrado que os ISRS (incluindo cloridrato de paroxetina),
podem afetar a qualidade do esperma. Este efeito parece ser reversível após a descontinuação do
tratamento. Alterações na qualidade do esperma pode afetar a fertilidade em alguns homens.
Gravidez
Estudos com animais não demonstraram efeitos teratogênicos nem embriotóxicos seletivos.
Estudos epidemiológicos recentes conduzidos entre mulheres grávidas expostas a antidepressivos
durante o primeiro trimestre de gestação mostraram aumento do risco de malformações
congênitas, particularmente cardiovasculares (como defeitos do septo atrial e ventricular),
associadas ao uso da paroxetina. Os dados sugerem que o risco do feto apresentar defeito
cardiovascular após exposição materna à paroxetina é de aproximadamente 1/50 em comparação
com a taxa esperada de incidência desses efeitos na população geral, que é de aproximadamente
1/100.
O médico precisa avaliar alternativas possíveis de tratamento para mulheres grávidas ou que
planejam engravidar e somente prescrever cloridrato de paroxetina quando os benefícios
potenciais justificarem os riscos. No caso da opção pela descontinuação do tratamento em
mulheres grávidas, o médico deve observar a seção ‘‘Descontinuação de paroxetina’’, em
‘‘Posologia e Modo de Usar’’ e a seção ‘‘Sintomas Observados com a Descontinuação de
cloridrato de paroxetina em Adultos’’, acima.
Houve relatos de nascimento prematuro em casos de mulheres grávidas expostas à paroxetina ou
a outros ISRS, entretanto não se estabeleceu nenhuma relação causal.
Deve-se monitorar o recém-nascido caso a mãe tenha dado continuidade ao tratamento com
cloridrato de paroxetina nos estágios finais da gravidez, uma vez que houve relatos de
complicações em neonatos expostos à paroxetina ou a outros ISRS após o terceiro trimestre de
gravidez.
Entretanto, não foi possível estabelecer uma relação causal com a terapia. Os achados clínicos
relatados incluem: desconforto respiratório, cianose, apneia, convulsões, instabilidade térmica,
dificuldade de amamentar, vômito, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiper-reflexia, tremor,
nervosismo, irritabilidade, letargia, choro constante e sonolência. Em alguns casos, os sintomas
foram descritos como síndrome de abstinência neonatal. A maior parte das complicações ocorreu
imediatamente ou pouco após o nascimento (menos de 24 horas).
Estudos epidemiológicos mostraram que o uso de ISRS (inclusive da paroxetina) na gravidez,
particularmente na gravidez avançada, associou-se ao aumento do risco de hipertensão pulmonar
persistente em recém-nascidos. O aumento de risco entre crianças nascidas de mulheres que
usaram ISRS nos estágios mais avançados de gestação revelou-se de quatro a cinco vezes maior
que o observado na população geral (taxa de 1 a 2 em cada grupo de 1.000 grávidas).
Lactação
Uma pequena quantidade de paroxetina é excretada no leite materno. Em estudos publicados, as
concentrações séricas em crianças amamentadas foram indetectáveis (<2 ng/mL) ou muito baixas
(<4ng/mL). Não se observaram sinais de efeitos da droga nessas crianças. Contudo, cloridrato de
paroxetina não deve ser usado durante a amamentação, a menos que os benefícios esperados para
a mãe justifiquem os riscos potenciais para a criança.
Toxicidade
Estudos toxicológicos foram conduzidos em macacos Rhesus e ratos albinos; em ambos, a via
metabólica é semelhante à que foi descrita em humanos. Como esperado, com as aminas
lipofílicas, incluindo antidepressivos tricíclicos, foi detectado fosfolipidose em ratos. A
fosfolipidose não foi observada em estudos de duração de até um ano em primatas, com doses
que foram seis vezes maior do que o intervalo de doses clínicas aconselhável.
Carcinogenicidade
Em estudos de dois anos conduzidos em camundongos e ratos, a paroxetina não apresentou efeito
carcinogênico.
Genotoxicidade
Não foi observada genotoxicidade em uma série de ensaios in vitro e in vivo.
Categoria D de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Drogas serotoninérgicas: assim como ocorre com outros ISRS, a coadministração de drogas
serotoninérgicas pode levar ao aumento dos efeitos associados à 5-HT, ou síndrome
serotoninérgica (ver ‘‘Advertências e Precauções’’). Deve-se ter cuidado e efetuar
monitoramento clínico minucioso ao combinar cloridrato de paroxetina com drogas
serotoninérgicas (inclusive L-triptofano, triptana, tramadol, ISRS, lítio, fentanila e preparações à
base de Erva-De-São-João, ou Hypericum perforatum).
O uso concomitante de cloridrato de paroxetina e inibidores da MAO (incluindo linezolida, um
antibiótico que é um inibidor reversível não seletivo da MAO e cloreto de metiltionina (azul de
metileno) é contraindicado (ver ‘‘Contraindicações’’).
-pimozida: em estudo de dose única e baixa da pimozida (2 mg), em coadministração com a
paroxetina, foi demonstrado aumento nos níveis de pimozida. Isso se explica pelas conhecidas
propriedades da paroxetina de inibir a CYP2D6. Devido à estreita janela terapêutica da pimozida
e a sua conhecida capacidade de prolongar o intervalo QT, seu uso concomitante com cloridrato
de paroxetina é contraindicado (ver ‘‘Contraindicações’’).
Enzimas metabolizadoras de drogas: o metabolismo e a farmacocinética da paroxetina podem
ser afetados pela indução ou inibição de enzimas metabolizadoras de drogas.
Quando cloridrato de paroxetina é coadministrado com um inibidor conhecido da enzima
metabolizadora, deve-se cogitar o uso das doses mais baixas da faixa terapêutica. Não se deve
considerar necessário nenhum ajuste da dose inicial quando a droga coadministrada for um
indutor conhecido (como carbamazepina, rifampicina, fenobarbital e fenitoína). Qualquer ajuste
de dose subsequente deve ser determinado pelos efeitos clínicos (tolerabilidade e eficácia).
-fosamprenavir/ritonavir: a coadministração de fosamprenavir/ritonavir e da paroxetina reduz
significativamente os níveis plasmáticos desta última. Qualquer ajuste de dose deve levar em
conta o efeito clínico (tolerabilidade e eficácia).
-prociclidina: a administração diária da paroxetina aumenta significativamente os níveis
plasmáticos da prociclidina. Se houver efeitos anticolinérgicos, a dose de prociclidina deve ser
reduzida.
Anticonvulsivantes: a administração concomitante de drogas como carbamazepina, fenitoína e
valproato de sódio não parece interferir no perfil farmacocinético / farmacodinâmico em
pacientes epiléticos.
Bloqueadores neuromusculares: Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS)
reduzem a atividade da colinesterase plasmática resultando em um prolongamento da ação do
bloqueio muscular de mivacúrio e suxametônio.
Potencial inibitório da paroxetina sobre a CYP2D6: assim como os demais antidepressivos,
inclusive outros ISRS, a paroxetina inibe a CYP2D6, enzima hepática do citocromo P450. Essa
inibição pode conduzir ao aumento da concentração plasmática de drogas coadministradas
metabolizadas pela CYP2D6. Isso abrange certos antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina,
nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (como perfenazina e
tioridazina [ver ‘‘Contraindicações’’]), risperidona, atomoxetina, certos antiarrítmicos do tipo 1c
(como propafenona e flecainida) e metoprolol.
Tamoxifeno tem um metabólito ativo importante, endoxifeno, que é produzido pela CYP2D6 e
que contribui significativamente para a eficácia do tamoxifeno. A inibição irreversível da
CYP2D6 pela paroxetina leva a concentrações plasmáticas reduzidas de endoxifeno (ver
‘‘Advertências e Precauções’’).
CYP3A4: um estudo de interação in vivo sobre coadministração, no estado de equilíbrio, de
paroxetina e terfenadina, um substrato da enzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4), revelou
que a paroxetina não afetou a farmacocinética da terfenadina. Um estudo similar sobre interação
in vivo revelou que a paroxetina não afetou a farmacocinética do alprazolam e vice-versa. A
administração concomitante de paroxetina com terfenadina, alprazolam ou outras drogas que
sejam substratos da CYP3A4 não devem ser consideradas perigosas.
Fármacos que alteram o pH gástrico: estudos clínicos demonstraram que a absorção e a
farmacocinética da paroxetina não são afetadas ou são marginalmente afetadas (em níveis que
não exigem ajustes de dose) por:
-alimentos;
-antiácidos;
-digoxina;
-propranolol;
-álcool (a paroxetina não potencializa a redução da habilidade motora e mental causada pelo
álcool, entretanto, o uso concomitante de paroxetina e álcool não é recomendável).
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
CONSERVAR EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC). PROTEGER DA LUZ E
UMIDADE.
Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e organolépticas: Comprimido oblongo formato cápsula com vinco,
núcleo de cor branca e revestimento de cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de usar
Recomenda-se que Parox® seja administrado em dose única diária, pela manhã, com a
alimentação. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e, de preferência, com um copo de
água.
Posologia
Adultos
Segundo se recomenda no caso de todas as drogas antidepressivas, a posologia deve ser avaliada
e ajustada, se necessário, duas ou três semanas após o início do tratamento, reajustando-se, a
partir de então, conforme for clinicamente apropriado.
Os pacientes devem ser tratados por período suficiente para garantir a resolução dos sintomas.
Esse período pode ser de vários meses para o tratamento da depressão ou mais longo para o
tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo ou do transtorno do pânico.
Assim como ocorre com muitos fármacos psicoativos, deve-se evitar a descontinuação abrupta de
Parox® (ver ‘‘Reações Adversas’’).
Transtorno depressivo maior (TDM
A dose recomendada é de 20mg ao dia. Para alguns pacientes, pode ser necessário aumentar a
dosagem. Isso deve ser feito gradativamente, com acréscimos de 10mg até atingir a dose máxima
de 50mg, de acordo com a resposta do paciente.
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
A dose recomendada é de 40 mg ao dia. O tratamento deve ser iniciado com 20mg ao dia,
aumentando-se semanalmente a dose com acréscimos de 10mg. Alguns pacientes se beneficiam
do aumento da dosagem até o máximo de 60mg/dia.
Transtorno do pânico
A dose recomendada é de 40mg ao dia. O tratamento deve ser iniciado com 10mg ao dia,
aumentando-se semanalmente a dose, com acréscimos de 10mg, de acordo com a resposta dos
pacientes. Alguns se beneficiam do aumento da dosagem até o máximo de 50mg/dia.
Recomenda-se uma dose inicial baixa, pois conforme é geralmente reconhecido, existe um
potencial de piora da sintomatologia do pânico no início do tratamento.
Fobia social/transtorno de ansiedade social
A dose recomendada é de 20mg ao dia. Os pacientes que não responderem a essa posologia
podem beneficiar-se de aumentos de 10mg, conforme necessário, até o máximo de 50mg/dia. As
alterações de dosagem devem ocorrer em intervalos de pelo menos uma semana, de acordo com
sua resposta.
Transtorno de ansiedade generalizada
A dose recomendada é de 20mg ao dia. Alguns pacientes não respondem a essa posologia e
podem beneficiar-se de aumentos de 10mg, conforme necessário, até a dose máxima de
50mg/dia, de acordo com sua resposta.
Transtorno de estresse pós-traumático
A dose recomendada é de 20mg ao dia. Alguns pacientes não respondem a essa posologia e
podem beneficiar-se de aumentos de 10mg, conforme necessário, até o máximo de 50mg/dia, de
acordo com sua resposta.
Descontinuação de cloridrato de paroxetina
Assim como ocorre com outros medicamentos psicoativos, deve-se evitar a descontinuação
abrupta de cloridrato de paroxetina (ver ‘‘Reações Adversas’’ e ‘‘Advertências e Precauções’’).
O regime de diminuição de dose, usado em estudos clínicos recentes, envolve redução na dose
diária de 10mg em intervalos semanais.
Ao atingir a dose diária de 20mg, os pacientes mantiveram essa posologia por uma semana antes
da descontinuação do tratamento. Caso ocorram sintomas intoleráveis após a redução da dose ou
a descontinuação do tratamento, deve-se considerar o uso da dosagem prescrita previamente. Na
sequência, o médico deve continuar reduzindo a dose de modo mais gradual.
Populações especiais
Pacientes idosos
Entre os pacientes idosos, ocorre aumento das concentrações plasmáticas da paroxetina, mas a
faixa de concentrações se sobrepõe aquela observada em indivíduos mais jovens.
Deve-se iniciar com a posologia recomendada para início do tratamento em adultos, que pode ser
aumentada semanalmente com acréscimos de 10mg/dia, até o máximo de 40mg/dia, de acordo
com a resposta do paciente.
Crianças e adolescentes menores de 18 anos
O uso de cloridrato de paroxetina não é indicado para crianças e adolescentes menores de 18 anos
(ver ‘‘Indicações e Advertências e Precauções’’).
Insuficiência renal/hepática
Ocorre aumento das concentrações plasmáticas da paroxetina entre os pacientes com
insuficiência renal grave (clearance de creatinina <30mL/min) ou insuficiência hepática. A dose
recomendada é de 20mg/dia. Os aumentos de posologia devem restringir-se à menor dose eficaz.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Algumas das reações adversas listadas abaixo podem diminuir de intensidade e frequência com a
continuação do tratamento e geralmente não levam a sua suspensão. As reações adversas estão
listadas abaixo e classificadas por frequência, definidas como muito comuns (≥1/10), comuns
(≥1/100 e <1/10), incomuns (≥1/1.000 e <1/100), raras (≥1/10.000 e <1/1.000) e muito raras
(<1/10.000), incluindo-se os casos isolados. As frequências das reações adversas comuns e
incomuns foram geralmente determinadas com base em dados de segurança agrupados, obtidos
de estudos clínicos com população superior a 8.000 pacientes tratados com paroxetina e avaliados
como de incidência maior que no grupo placebo. Os eventos raros e muito raros foram
determinados, de modo geral, com base em informações obtidas no período de póscomercialização e se referem mais à taxa de relatos do que à frequência real.
Reações muito comuns (≥1/10)
-náusea;
-disfunção sexual.
Reações comuns (≥1/100 e <1/10)
-astenia, ganho de peso corporal;
-sudorese;
-constipação, diarreia, vômitos, boca seca;
-bocejos;
-visão turva;
-vertigem, tremor e dor de cabeça;
-sonolência, insônia, agitação, sonhos anormais (inclusive pesadelos);
-aumento dos níveis de colesterol, diminuição do apetite.
Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100)
-retenção urinária, incontinência urinária;
-rash cutâneo (exantema);
-midríase (ver ‘‘Advertências e Precauções’’);
-hipotensão postural;
-taquicardia sinusal;
-distúrbios extrapiramidais (houve relatos de distúrbios extrapiramidais, inclusive de distonia
orofacial, ocorridos em pacientes com transtornos de movimento subjacentes ou que faziam uso
de medicação neuroléptica);
-confusão, alucinações;
-sangramento anormal, predominantemente da pele e das membranas mucosas.
Reações raras (≥1/10.000 e <1/1.000)
-hiperprolactinemia/galactorreia, distúrbios menstruais (incluindo menorragia, metrorragia e
amenorreia);
-elevação das enzimas hepáticas (houve relatos de aumento das enzimas hepáticas e, muito
raramente, também de eventos hepáticos pós-comercialização, como hepatite, às vezes associada
à icterícia, ou deficiência hepática; a descontinuação do uso da paroxetina deve ser considerada
se houver elevação dos resultados dos testes de função hepática);
-convulsões, acatisia, síndrome das pernas inquietas (SPI);
-hiponatremia (houve relatos de hiponatremia predominantemente em pacientes idosos e,
algumas vezes, devido à síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético, ou ADH);
-manifestações maníacas (tais sintomas também podem ser decorrentes de doença subjacente).
Reações muito raras (<1/10.000)
-trombocitopenia;
-manifestações alérgicas graves (inclusive reações anafiláticas e angioedema);
-síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético (ADH);
-síndrome serotoninérgica (os sintomas incluem agitação, confusão, diaforese, alucinações, hiperreflexia, mioclonia, taquicardia e tremores);
-glaucoma agudo;
-sangramento gastrintestinal;
-eventos hepáticos (como hepatite, às vezes associada à icterícia, ou insuficiência hepática; houve
relatos de elevação das enzimas hepáticas e também, muito raramente, de eventos hepáticos póscomercialização, como hepatite, às vezes associada à icterícia, ou deficiência hepática; a
descontinuação do uso da paroxetina deve ser considerada se houver elevação dos resultados dos
testes de função hepática);
-edema periférico;
-reações cutâneas graves (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica), urticária e reações de fotossensibilidade.
Sintomas observados na descontinuação do tratamento com paroxetina
Reações comuns (≥1/100 e <1/10)
-vertigem;
-distúrbios sensoriais;
-distúrbios do sono;
-ansiedade;
-dor de cabeça.
Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100):
-agitação;
-náusea;
-tremor;
-confusão;
-sudorese;
-diarreia.
Assim como ocorre com muitos medicamentos psicoativos, a descontinuação de cloridrato de
paroxetina (particularmente de forma abrupta) pode causar sintomas como vertigem, distúrbios
sensoriais (inclusive parestesia, sensação de choque elétrico e zumbido), distúrbios do sono
(inclusive sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea, dor de cabeça, tremor, confusão,
diarreia e sudorese. Na maioria dos pacientes, esses eventos variam de leves a moderados e são
autolimitados. Nenhum grupo particular de pacientes apresentou um risco aumentado para esses
sintomas; entretanto, recomenda-se que, quando o tratamento com cloridrato de paroxetina não
for mais necessário, a descontinuação seja gradual, com redução da dose (ver ‘‘Posologia e Modo
de Usar’’ e ‘‘Advertências Precauções’’).
Reações adversas observadas em estudos clínicos pediátricos
Nesses estudos, houve relatos dos seguintes eventos adversos ocorridos entre pelo menos 2% dos
pacientes, com incidência no mínimo duas vezes maior do que a observada no grupo de placebo:
labilidade emocional (inclusive autoagressão, pensamento e/ou comportamento suicida, choro e
flutuações de humor), hostilidade, diminuição do apetite, tremor, sudorese, hipercinesia e
agitação. Sintomas como pensamento e/ou comportamento suicida foram observados
principalmente em estudos clínicos que envolveram adolescentes com transtorno depressivo
maior. Observou-se hostilidade particularmente em crianças com transtorno obsessivocompulsivo e, em especial, em crianças menores de 12 anos de idade.
Em estudos que utilizaram esquema de titulação de dose (redução da posologia de 10mg/dia em
intervalos semanais até a dose de 10mg/dia por uma semana), os sintomas reportados durante a
fase de titulação ou com a descontinuação de cloridrato de paroxetina entre pelo menos 2% dos
pacientes ocorridos no mínimo duas vezes mais que no grupo de placebo foram: labilidade
emocional, nervosismo, vertigem, náuseas e dores abdominais (ver ‘‘Advertências e
Precauções’’).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a
Medicamentos - VigiMed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE
Sintomas e sinais: Uma ampla margem de segurança fica evidente tomando-se como base os
dados disponíveis. Houve relatos de casos de superdosagem em pacientes que tomaram até 2.000
mg de paroxetina isoladamente ou em combinação com outras drogas, inclusive álcool. As
experiências de superdosagem de cloridrato de paroxetina demonstraram, além dos eventos
observados em Reações Adversas, os seguintes sintomas: febre, alterações da pressão arterial,
contrações musculares involuntárias, ansiedade e taquicardia.
Houve relatos ocasionais de coma ou alterações do ECG, muito raramente com evolução fatal,
em especial quando o cloridrato de paroxetina foi administrado em associação com outras drogas
psicotrópicas, com ou sem álcool.
Tratamento: Não se conhece nenhum antídoto específico.
O tratamento deve consistir de medidas gerais empregadas nos casos de superdosagem de
qualquer antidepressivo. São indicadas medidas de suporte geral, com monitoramento frequente
dos sinais vitais, além de cuidadosa observação. O cuidado com o paciente deve estar de acordo
com a indicação clínica ou conforme recomendações dos centros nacionais de intoxicação (se
disponíveis).
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
M.S. no
1.0370.0359
Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva
CRF-GO no
2.659
LABORATÓRIO TEUTO
BRASILEIRO S/A.
CNPJ – 17.159.229/0001 -76
VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA
CEP 75132-140 – Anápolis – GO
Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 17/01/2020.

Bulário do produto

Para pesquisar a bula do produto acesse o link abaixo:

http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp